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標題: 「以毒攻毒」對抗愛滋病 [打印本頁]

作者: super3g    時間: 2025-1-16 10:58 PM     標題: 「以毒攻毒」對抗愛滋病

「以毒攻毒」對抗愛滋病基因改造後的HIV病毒不會致病,這種「山寨版」HIV可以在帶原者體內抑制甚至取代天然的HIV,也具有在人與人之間傳播的能力,進而降低全球的愛滋病盛行率。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]超過十五年前,加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco)的生物學家里歐·溫伯格(Leor Weinberger)提出了一個大膽的新策略來對抗愛滋病毒:給已感染者注射一種基因改造過的HIV。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]基因改造後的HIV病毒不會致病,這種「山寨版」HIV被稱為「治療干擾粒子」TIP(Therapeutic Interfering Particle),可以在帶原者體內抑制甚至取代天然的HIV,也具有在人與人之間傳播的能力,進而降低全球的愛滋病盛行率。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]本週,溫伯格與團隊發表在《Science》的研究指出,此一策略已經在實驗室獼猴身上實現:愛滋病獼猴在注射TIP後,體內的天然病毒數量在數週後減少了1萬倍。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]研究團隊已經準備在人類患者測試這種「以(病)毒攻(病)毒」的創新療法。目前患者必須每天服用抗病毒藥物,在某些地區,藥物取得並不容易。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]1975年獲諾貝爾生醫獎的巴爾的摩教授(David Baltimore)與他的妻子—中研院院士黃詩厚(Alice S. Huang)曾經發現「殘缺版」的小兒麻痺病毒和水疱性口炎病毒,這些病毒會干擾「正常版」的病毒。當時巴爾的摩並未將這發現發展成療法。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]溫伯格在研究生時期學習到流感病毒也有類似的「殘缺與正常」對抗,就對這種病毒現象產生濃厚的興趣。他在2007年開始投入合成「殘缺版」HIV的研究,但直到2018年才成功開發出具備所需特性的改造病毒TIP。TIP不具有HIV的基因,但仍然可以複製。也因為TIP的基因比HIV簡單,因此複製速度更快;更快複製表示在數量上能夠干擾正常的HIV病毒感染人體細胞。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]實驗中,合成的TIP被注射到6隻獼猴體內,並在24小時後讓他們感染SHIV(實驗室製造的病毒,結合了猿免疫缺陷病毒與HIV表面蛋白基因)。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]30週後,6隻獼猴仍有5隻健康;體內的SHIV病毒數量從每毫升血液約1億份病毒,下降到每毫升1萬份。相比之下,對照組4隻獼猴有3隻感染SHIV後病重,不得在第16週被安樂死。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]TIP「以毒攻毒」的策略無法治療愛滋病,但可以讓帶原者體內天然病毒的數量被抑制在發病的水準下。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]溫伯格投入TIP研究的17年間,愛滋病藥物也有長足的進展,現在甚至可能每半年注射一次即可,費用也有望大幅下降。但藥物仍需終生規律施用,TIP可以提供另一個控制病情的選項。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]由於許多正在服用抗病毒藥物的人可能會停止服藥,轉而選擇一次性的TIP注射,溫伯格也計劃進行更多猴子的實驗,了解這種療法轉換的效果。同時也與美國食品藥品監督管理局(FDA)取得人體研究許可,志願者是一群有使用HIV控制藥物但患有其他絕症的患者。實驗將為他們注射TIP,然後停止服用原來的病毒抑制藥物。當志願者因其他疾病去世後,研究人員將分析他們的組織,查看是否出現任何與TIP相關的炎症或其他問題。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]與HIV類似,TIP也可能藉由性行為傳播給他人。部分專家認為這有倫理上的問題。但溫伯格認為,這符合公共衛生利益,有助於抑制愛滋病盛行率。

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]參考資料:

[color=rgba(0, 0, 0, 0.87)]Fathima N. Nagoor Pitchai et al. ,Engineered deletions of HIV replicate conditionally to reduce disease in nonhuman primates.Science385,eadn5866(2024).DOI:10.1126/science.adn5866








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